1970年，R.T.Johnson和P.N.Rao将Hela细胞同步化在细胞周期中的不同时期，然后将M期细胞与其他间期细胞在仙台病毒介导下融合，并继续培养一定时间。它们发现，与M期细胞融合的间期细胞发生了形态各异的染色体凝缩，并称之为早熟染色体凝缩(premature chromosome condensation, PCC)。此种染色体则称早熟凝缩染色体。不同时期的间期细胞与M期细胞融合，产生的PCC的形态各不相同。G₁期PCC为细单线状，S期PCC为粉末状，G₂期PCC为双线染色体状。PCC的这种形态变化可能与DNA複製状态有关。早熟染色体凝缩在其他细胞中也被证明。M期细胞可以诱导PCC，提示在M期细胞中可能存在一种诱导染色体凝缩的因子，称为细胞有丝分裂促进因子。

1971年，Y.Masui和C.L.Markert用非洲爪蟾卵做实验，明确提出了MPF这一概念。非洲爪蟾卵细胞发育过程可以划分为6个阶段，即第Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ期。第Ⅰ 至Ⅳ期为卵母细胞生成和生长阶段。第Ⅳ期卵母细胞达到一定体积，停止生长，等待成熟。此时的卵母细胞处于减数第一次分裂前期阶段，有一个体积较大的细胞核，称为生髮泡(germinal vesicle, GV)。卵母细胞成熟需要孕酮的刺激。在孕酮作用下，卵母细胞向Ⅴ和Ⅵ期转化，生髮泡破裂(GV broken down, GVBD)，染色体凝缩，进行减数分裂Ⅰ ；然后立即进行减数分裂Ⅱ，并停留在分裂中期Ⅱ，即成熟的卵细胞(第Ⅵ期卵细胞)。卵细胞受精后，形成受精卵，很快便开始卵裂。

Masui和Markert用解剖方法分离第Ⅳ期卵母细胞，并用孕酮进行体外刺激，诱导卵母细胞成熟，然后进行细胞质移植实验。他们发现，将孕酮诱导成熟的卵细胞的细胞质注射到卵母细胞中，可以诱导后者成熟；再将后者的细胞质少量注射到一些新的卵母细胞中，这些新的卵母细胞仍被诱导成熟。因而他们认为，在成熟的卵细胞的细胞质中，必然有一种物质，可以诱导卵母细胞成熟。他们将这种物质称作成熟促进因子，即MPF。

进一步研究发现，用孕酮诱导卵母细胞成熟，卵母细胞需要进行一定程度的蛋白质合成。在有蛋白质合成抑制剂存在的情况下，孕酮不能诱导卵母细胞成熟，成熟卵细胞的细胞质诱导卵母细胞成熟，则不需要蛋白质合成；在蛋白质合成抑制剂存在的情况下，也可以诱导卵母细胞成熟。这些实验结果提示，在成熟卵细胞中，MPF已经村存在，只是出于非活性状态，被称为前体MPF(pre-MPF)。非活性态的前体MPF通过翻译后修饰，可以转化为活性肽的MPF。

MPF被发现以后，不少学者便着手MPF的纯化工作，但一直进展缓慢，直到1988年，James Maller实验室的Lohka等人以非洲爪蟾卵为材料，分离获得了微克级的纯化MPF，并证明其主要含有p32和p45两种蛋白。p32和p45结合后，表现出蛋白激酶活性，可以使多种蛋白质底物磷酸化。因而证明，MPF是一种蛋白激酶。