Stobbe缩合是指在硷性条件下丁二酸二乙酯与酮的缩合反应。

首先生成的加成产物直接环化得γ-内酯，后者经进一步的硷催化开环反应转化为羧酸负离子。羧酸负离子的形成使平衡向右移动，由此构成了Stobbe反应成功的推动力。

以苯甲醛和丁二酸二乙酯为原料，经stobbe缩合、水解反应、催化加氢反应得苄基丁二酸，使用(R)-1-苯基乙胺拆分得S型产物，经製成其酸酐后与顺式全氢化异吲哚反应得米格列奈酸，再成钙盐製得米格列奈钙，反应总收率为30.9%。

此方法以丁二酸二乙酯和苯甲醛为原料，在乙醇钠溶液中发生stobbe缩合，再水解得亚苄基丁二酸(Ⅲ)，Ⅲ经催化氢化得到混旋2-苄基丁二酸(Ⅳ)，Ⅳ经(R)-1-苯基乙胺拆分，得(S)-2-苄基丁二酸(V)，V在乙酸酐作用下生成其酸酐，所得酸酐和顺式全氢化异吲哚反应製得米格列奈酸，最后米格列奈酸与氯化钙和氨水反应生成米格列奈钙二水合物。其中所用顺式全氢化异吲哚系用较便宜的起始原料顺式环己二甲酸酐採用全新的方法自行合成。

(1)本合成路线中，以顺式环己二甲酸酐为原料合成米格列奈的一个关键中间体顺式全氢化异吲哚。原料便宜易得，合成路线简单。两步反应总收率为54.4%，且避免了使用加压还原，和使用硼烷等危险的试剂。该合成方法安全简单，适合工业化生产。

(2)本合成工艺採用的起始原料经济且易于获得，经7步反应得到了米格列奈钙，总收率为30.9%。