化学製药工艺技术

作者：刘郁、马彦琴 主编

出版日期：2014年4月 书号：978-7-122-19631-6

开本：16K　787×1092　1/16 装帧：平 版次：1版1次 页数：238页

本书从化学製药、精细化工以及其他相关专业的岗位要求出发，注重实际能力的培养，内容涉及化学製药生产的药物合成路线设计，影响化学製药生产过程的因素，中试技术，生产操作规程及岗位操作方法，环境保护及安全知识，典型生产工艺案例包括对乙醯氨基酚的製备、布洛芬的製备、萘普生的製备、赛莱克西的製备、氯霉素的製备、维生素C的製备、半合成青霉素和头孢菌素的製备等。以有机化合物及药物的合成及生产过程为主线，从原料的处理、合成路线的选择、合成过程的控制、安全生产与“三废”处理等方面，培养学生实际操作、分析与解决问题的能力和综合素质。

目录

第1章 结论

11化学製药工艺学的研究对象和内容/1

111化学製药技术的含义及特点/1

112化学製药工艺技术的内容/1

113学习本课程的要求和方法/2

12化学製药工业的特点及其在化学工业中的地位/2

121化学製药工业的特点/2

122化学製药工业在化学工业中的地位/3

13世界製药业的发展现状/3

131世界製药工业的现状和特点/3

132化学製药工业的发展趋势/6

133我国化学製药工业的发展前景/8

课后练习/9

知识拓展世界着名的化学製药企业/9

第2章 药物合成工艺路线的设计

21药物合成工艺路线的设计/11

22追溯求源法/12

23分子对称法/14

24类型反应法/15

25模拟类推法/16

26文献归纳法/19

27光学异构药物的拆分法/19

课后练习/20

知识拓展世界合成新药研究的现状与发展趋势/22

第3章 药物合成工艺路线的最佳化

31工艺路线的选择/23

311化学反应类型的选择/23

312原辅料的供应及来源/24

313合成步骤及收率计算/25

314单元反应的次序安排/25

315安全生产和环境保护/26

316反应条件与设备/27

32工艺路线的改造和新反应、新技术的套用/27

321工艺路线的改革/27

322修改合成路线，缩短反应步骤/29

323新技术的套用/29

课后练习/32

知识拓展确定化学药物残留溶剂时需要考虑的问题/33

第4章 影响化学药物合成的因素

41反应物的浓度与配料比/34

411基元反应/34

412二级反应/34

413零级反应/35

414可逆反应/35

415平行反应/36

416合适配料比的选择/37

42反应温度/38

43压力/39

44溶剂/40

441溶剂的分类/40

442溶剂对药物合成反应的影响/40

443重结晶用溶剂/42

45催化剂/44

451催化作用的基本特徵/44

452催化剂的活性与影响活性的因素/45

453药物合成中常用的酸硷催化剂/46

46搅拌/46

461搅拌的目的/47

462搅拌的要求/47

463搅拌器的类型/47

464搅拌器的选择/48

47原料、中间体的质量控制/49

48反应终点的控制/49

49设备因素/50

410工艺研究中的几个问题/50

课后练习/51

知识拓展离子液体/52

第5章 中试技术与岗位操作法

51中试开发基本方法/54

511逐级经验放大法/54

512数学模型方法/54

52小试应该完成的内容/55

53中试试验应具备的条件/55

54中试放大的研究任务/55

55中试和试生产的準备工作及应注意的问题/57

551设备的选择和工艺管路的改造/57

552中试或试生产投料前的準备/57

553生产过程的注意事项/57

554安全问题/58

555中试及试生产与正常生产的区别/58

56生产工艺规程和岗位操作法/59

561原料药生产工艺规程/59

562原料药岗位操作法/62

563编制/64

课后练习/64

知识拓展原料药质量研究的一般内容/65

第6章 化学製药与安全生产

61化学製药生产工艺过程安全的基本要求/68

62物料性质及安全设计的要求和措施/69

621化学物质的分类/69

622安全设计的要求和措施/70

623防止生产工艺危害一般措施/70

624泄压装置与稳定装置/73

625压力容器分类/73

626压力容器上的安全装置/74

63典型化学製药反应过程安全技术/76

631氧化反应/76

632还原反应/77

633硝化反应/78

634磺化反应/78

635氯化反应/79

636裂解反应/79

637聚合反应/80

64製药过程单元运行安全技术/80

641加热过程/80

642冷却过程/81

643加压过程/81

644负压操作/81

645冷冻过程/81

646物料输送/82

647熔融过程/82

648乾燥过程/82

649蒸发与蒸馏过程/82

65化学製药工艺参数安全控制/83

66化学製药的装置运转安全设计/85

661操作运行安全/85

662运转检查/85

67装置停车安全/86

671正常停车/86

672紧急停车/86

673紧急停车训练/87

674紧急停车处理/87

68化学製药装置停车及停车后的安全处理/87

69安全生产的几种防护措施/88

691防毒/88

692防火防爆/89

课后练习/89

知识拓展识别危险化学品的标誌(数字代表危险化学品的分类)/90

第7章 化学製药与环境保护

71环境保护的重要性/92

72防治污染的方针政策/92

73化学製药厂污染的特点和现状/93

74防治污染的主要措施/94

741开发和採用绿色生产工艺/94

742循环套用/97

743综合利用/98

744改进生产设备，加强设备管理/98

75废水的处理/99

751废水的污染控制指标/99

752废水处理的基本方法/101

753废水的生物处理法/101

754好氧生物处理法/103

76各类製药废水的处理/111

761含悬浮物或脂体的废水/111

762酸硷性废水/111

763含无机物废水/112

764含有机物废水/112

77废气的处理/112

771含尘废气的处理/113

772含无机物废气的处理/115

773含有机物废气的处理/117

78废渣的处理/120

781回收和综合利用/120

782废渣的处理/120

课后练习/122

知识拓展微波合成/124

第8章 对乙醯氨基酚的製备

81对乙醯氨基酚合成路线设计/126

811以对硝基苯酚钠为原料的合成路线设计/126

812以苯酚为原料的合成路线设计/126

813以硝基苯为原料的合成路线设计/127

82合成路线比较/128

83对硝基苯酚为原料製备工艺/129

831对亚硝基苯酚的製备/129

832对氨基苯酚的製备/130

84硝基苯为原料的製备工艺/131

841加氢还原製备工艺/131

842电解还原製备工艺/132

85对硝基苯酚钠为原料的製备工艺/133

851对硝基苯酚的製备/133

852对氨基苯酚的製备/133

86对乙醯氨基酚的製备过程/134

861製备工艺原理/134

862製备工艺过程/135

863对乙醯氨基酚的收率计算/135

课后练习/137

知识拓展对乙醯氨基酚的发展历史/137

第9章 布洛芬的製备

91布洛芬合成工艺设计/138

911以异丁苯为原料的合成工艺路线设计/138

912以乙苯为原料的合成路线设计/139

913以异丁基苯乙酮为原料的合成方法/139

914目前国内採用的合成路线/140

92布洛芬製备工艺过程/140

9214-异丁基苯乙酮的合成/140

9222(4-异丁苯基)丙醛的合成/142

923布洛芬的合成/144

课后练习/146

知识拓展药物贮存的要求/146

第10章 萘普生的製备

101萘普生合成路线选择/149

1011以6-甲氧基-2-乙醯萘为原料的合成路线设计/149

1012以6-甲氧基-2-丙醯萘为原料的合成路线设计/151

1013以6-甲氧基-2-溴萘为原料的合成路线设计/152

1014以2-甲氧基萘为原料的合成路线设计/152

102(±)-萘普生的拆分/153

1021有择结晶法/153

1022生物酶法/154

1023色谱分离法/154

1024非对映异构体结晶拆分法/154

103萘普生的不对称合成/154

1031分子内的不对称诱导合成/154

1032不对称催化合成/155

104萘普生製备工艺过程/156

10411-氯-2-甲氧基萘的製备/156

10421-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮的製备/157

10432-溴-1-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮的製备/158

10445,5-二甲基-2-(1-溴乙基)-2-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)-1,3-二氧己环的製备/159

1045(±)-萘普生的製备/160

1046萘普生的製备/162

105原辅材料的製备、综合利用与“三废”治理/163

1051拆分剂葡辛胺的製备/163

1052综合利用与“三废”治理/163

课后练习/163

知识拓展药品的不良反应/164

第11章 赛莱克西的製备

111合成路线设计与选择/166

11111-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的合成/166

11124-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺醯胺的合成/166

112赛莱克西製备工艺/168

1121对甲基苯乙酮的製备/168

11221(4甲基苯基)4,4,4三氟丁烷1,3二酮的製备/169

11234-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺醯胺的製备/170

113原辅材料的製备、综合利用与“三废”处理/171

1131三氟乙酸乙酯的製备/171

1132综合利用/171

1133“三废”治理/171

课后练习/171

知识拓展新药的研发过程/172

第12章 氯霉素的製备

121合成路线设计与选择/174

1211以具有结构的化合物为原料的合成路线/174

1212以具有结构的化合物为原料的路线/176

122对硝基苯乙酮法製备氯霉素/178

1221对硝基乙苯的製备(硝化)/178

1222对硝基苯乙酮的製备(氧化)/179

1223对硝基-α-溴代苯乙酮(简称溴化物)的製备(溴化)/180

1224对硝基-α-溴代苯乙酮六亚甲基四胺盐(简称成盐物)的製备(成盐)/181

1225对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐(简称水解物)的製备(水解)/182

1226对硝基-α-乙醯胺苯乙酮(简称醯化物)的製备(乙醯化)/183

1227对硝基-α-乙醯氨基-β-羟基苯丙酮(简称缩合物)的製备(缩合)/183

1228DL-苏式-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇(简称混旋氨基物)的製备(还原)/184

1229D-(-)-苏式-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的製备(拆分)/187

12210氯霉素的製备/188

课后练习/191

知识拓展手性药物的拆分/191

第13章 维生素C的製备

131维生素的分类/192

132维生素C/192

133维生素C的合成路线设计与选择/193

1331莱氏法/193

1332两步发酵法/194

1333全化学合成法/195

1334其他方法/195

134莱氏法製备维生素C/195

1341D-山梨醇的製备/195

1342L-山梨糖的製备/195

13432,3,4,6-双丙酮基-L-山梨糖(双丙酮糖)的製备/196

13442,3,4,6-双丙酮基-L-2-酮基-古龙酸的製备/197

1345粗品维生素C的製备/197

1346粗品维生素C的精製/198

135两步发酵法生产维生素C/198

1351D-山梨醇的製备(同上)/198

13522-酮基-L-古龙酸微生物发酵液的製备/198

13532-酮基-L-古龙酸的製备/199

1354粗品维生素C的製备/200

1355粗品维生素C的精製/201

136莱氏法和两步发酵法的工艺比较/202

137生产中维生素C收率的计算/203

课后练习/203

知识拓展维生素C系列产品的开发现状及维生素C衍生物的研究概况/204

第14章 半合成青霉素和头孢菌素的製备

141半合成青霉素/206

1411半合成青霉素的分类/206

1412半合成青霉素的製备方法/206

142半合成青霉素的製备/207

14216-氨基青霉烷酸的製备/207

1422半合成青霉素的製备方法/209

143半合成头孢菌素的製备/209

14317-氨基头孢霉烷酸的製备/210

1432头孢菌素Ⅳ的製备/211

144“三废”的治理措施/215

课后练习/215

知识拓展生物製品与生化药物/216

附录

附录1常用溶剂沸点、溶解性以及毒性/217

附录2气体适用的乾燥剂/220

附录3液体适用的乾燥剂/221

附录4药物合成过程中常用乾燥剂/221

附录5常用有机溶剂的纯化方法/222

附录6常用有机溶剂的性质及回收精製/227

附录7化学原料药物常用仪器检测方法/229

参考文献/238