早于1903年美因茨已尝试组织足球队，但以失败告终，两年后终于成功创立“1. Mainzer Fussballclub Hassia 1905”。在“德国南部联会联赛”（Süddeutschen Fußballverband）比赛一段时间后，球队与“Mainzer TV 1817”名为“FC Hermannia 07”的足球部合併组成“1. Mainzer Fussballverein Hassia 05”，于1912年8月从名字中删除“Hassia”。

第一次世界大战后的1919年，球队再与“Sportverein 1908 Mainz”合併组成“1. Mainzer Fußball- und Sportverein 05”，暱称“Die Nullfünfer”是具有争标实力的球队，在两次大战之间赢得多次地区联赛冠军，更于1921年晋级全国锦标赛的初赛圈。

于1920年代末到1930年代初，美因茨在“莱茵-黑森区级联赛”（Bezirksliga Main-Hessen ）的黑森赛区（Gruppe Hessen）获得不错的成绩，包括1932年及1933年两夺冠军。当纳粹德国重组联赛制度后，战绩辉煌的美因茨获编入16个顶级联赛中的“西南省际联赛”（Gauliga Südwest），但仅能维持一季即降级。1938年被迫与“Reichsbahn SV Mainz”合併，以“Reichsbahn SV Mainz 05”的名义继续比赛直到第二次世界大战完结。

战后美因茨再次参在顶级联赛的“西南州级联赛”（Oberliga Südwest）中角逐，但只属中游份子。当新的职业联赛德甲在1963年成立时，美因茨被置于第二级的地区联赛（Regionalliga），此后40年大部分时间在第二级联赛中打拚。由于财务困难于1970年代末到1980年代初降级到“西南业余州级联赛”（Amateur Oberliga Südwest (III)），于1982年夺得德国业余足球锦标赛冠军（Deutsche Amateurmeisterschaft）。

美因茨于1988年曾升级到职业的德乙一个球季，降级后于1990年再次返回德乙，最初美因茨被视为降级热门，每季需为护级而苦苦挣扎。在非正统的主教练沃尔夫冈·弗兰克（Wolfgang Frank）任教期间，美因茨成为少数採用平排四人防线的德国球队，有别于一般採用人钉人加清道夫的防守战术。

1997年、2002年及2003年获得3个升级名额之后的第四位而未能到顶级联赛中角逐，2002年获得64分而成为历来德乙得分最高而未能升级的球队；2003年更于最后一场比赛补时的93分钟才被否定升级的权利。但努力最终没有白费，于2004年在尤尔根·克洛普（Jürgen Klopp）带领下升级德甲，在顶级联赛中逗留三个球季。

美因茨于2004/05球季比赛成绩上有了很大的突破，经由欧洲足协的“公平竞技榜”而获得了参加欧洲联盟杯的机会。在2008-09赛季的德乙联赛中，美因茨获得第2位，直接升入2009-10赛季的德甲联赛。

台北时间2017年5月20日21时30分（德国当地时间15时30分），德甲最后1轮，美因茨客场0比2负于科隆；但美因茨仍保级成功。

布鲁赫路球场曾经是德国足球甲级联赛球队美因茨足球俱乐部的主场。布鲁赫路球场（Stadion am Bruchweg），始建于1928年，并于1955年、1981年、1997年和2002年作过整修，可容纳20,300 人。
科法斯竞技场（德语：Coface Arena）是一座位于德国美因茨的多功能体育场，可容纳34,034名观众，于2011年7月3日正式投入使用，现为美因茨05足球俱乐部的主场。2006年，为了保持经济竞争力，分析专家认为美因茨05足球俱乐部急切需要新建一座新的体育场以取代年久失修的布鲁赫路球场。俱乐部青睐的解决方案是直接在哈滕贝格-明希费尔德区内原有体育场的后方新建一座球场，但这无论是在经济上还是在保障附近居民的噪音要求上都是不可行的。这同样适用于将原有体育场扩建为35000个坐席的专业足球场方案。2007年，俱乐部初步规划在格森海姆以西约2公里的欧罗巴克莱塞尔（Europakreisel）兴建全新的多功能体育场。该体育场计画可容纳约35000名观众，并于2009/10赛季成为美因茨队的主场。由于该地点持续存在结构上的问题，美因茨市政府在此期间考虑也考虑了另外的三个发展用地：位于前海德堡水泥厂旧址附近的维森瑙、位于赫西斯海姆和埃伯斯海姆之间的新展会场地、以及位于威斯巴登的美因茨-卡斯特地区。但后者同时还存在着德乙联赛球队威斯巴登足球俱乐部，因此该选址还导致了激烈的抗议活动。2008年2月19日，新体育场的选址被最终确定在欧罗巴克莱塞尔附近。该体育场方位比起此前的规划向南迁移了800米，以获得必要的连续空间。该体育场造价约为4500万欧元，此外球队还必须支付最高可达1500万欧元的额外发展建设费用和建筑用地购买费。

德国业余足球锦标赛冠军冠军：1982年； 入选欧洲足协公平竞技：2005年； 莱茵黑森-萨尔区级联赛(I)冠军：1927年； 莱茵-黑森区级联赛黑森赛区(I)冠军：1932年、1933年； 球地区联赛西南部赛区(II)冠军：1973年； 州级联赛西南部赛区(III)冠军：1981年、1988年、1990年、2003年（二队）、2008年（二队）； 业余州级联赛西南部赛区(III)冠军：1978年。

Tibor Hesser 1926/1927 Horst Zaro 1966–11/1966 Josip Kuže 1992–10/1994
Atwood 1928/1929 Walter Sonnenberger 12/1966–1967 Hermann Hummels 10/1994–4/1995
Julius Etz 1929/1930 Erich Bäumler 1967/1968 Horst Franz 4/1995–9/1995
Paul Oßwald 1933/1934 Karlheinz Wettig 1968/1969 Wolfgang Frank 9/1995–3/1997
Clemens Weilbächer 1936/1937 Erich Gebauer 1969–1971 Reinhard Saftig 3/1997–8/1997
Helmut Schneider 1946–1948 Bernd Hoss 1971–1974 Didi Constantini 9/1997–4/1998
Albert Heitz 1948–1950 Uwe Klimaschefski 1974–9/1974 Wolfgang Frank 4/1998–4/2000
Berno Wischmann 1950–10/1950 Gerd Menne 10/1974–12/1975 Dirk Karkuth 4/2000–6/2000
Hans Geiger 10/1950–1952 Horst Hülß 1/1976–1980 René Vandereycken 6/2000–11/2000
Georg Beyerer 1952/1953 Herbert Dörenberg 1980–3/1983 Eckhard Krautzun 11/2000–2/2001
Emil Izsó 1953–12/1954 Lothar Emmerich 3/1983–1984 Jürgen Klopp 2/2001–2008
Gerd Higi 1/1955–1957 Horst-Dieter Strich 1984–1988 Jørn Andersen 2008-8/2009
Josef Kretschmann 1957–1959 Horst Hülß 1988–2/1989 Thomas Tuchel seit 8/2009
Heinz Baas 1959–1966 Robert Jung 2/1989–1992