36岁的谢雨婷（陈瑾饰）是一名成功的外科医生，她和8岁的儿子童童正焦急地等待着出国留学四年的丈夫林可为的归来；她的同事，另一名年纪稍长的外科大夫彭淑云则陷入丈夫外遇的漩涡之中。彭淑云的丈夫李耀辉是银龙房产公司的老闆，他和私人助理、风姿绰约的少妇白岚早已暗渡陈仓。这一天，谢雨婷和儿子已经坐上了迎接亲人归来的轿车，当班的彭淑云却接到电话，让她速去丈夫新购置的别墅捉姦。而一位焦急的父亲魏崇纲（吴若甫饰）正带着14岁的女儿司晨向医院赶来。

司晨得了急性阑尾炎需立即做手术，值班的彭淑云脱岗，谢雨婷接到院长打来的电话立即赶往医院，没能亲自接到朝思暮想的丈夫林可为。谢雨婷为司晨做了成功的手术，魏崇纲十分感激。彭淑云却在车库找到了丈夫和白岚（盖丽丽饰）窒息在车中的身影。淑云克制住怒火将丈夫和白岚送进医院。而白岚正是魏崇纲的妻子，司晨的母亲。一场闹剧夹带着一系列家庭的纷争不可避免地上演。

白岚向魏崇纲提出离婚，她早就不能忍受小公务员丈夫魏崇纲了。与此同时，谢雨婷发现，她苦盼了四年的丈夫林可为早已变心，这次归国是为了和她办理离婚手续，并要把儿子童童带到美国。谢雨婷受不了这样的打击，面临崩溃的边缘……彭淑云和李耀辉的婚姻也在白岚的一手导演下破裂。他们的儿子李昂成了问题少年……三个破裂的家庭，各有各的心酸苦痛。谢雨婷和魏崇纲因为同病相怜越走越近。魏崇纲的憨厚朴实给了谢雨婷极大的安慰。她决定和他组成一个新的家庭。白岚终于嫁给了大款李耀辉。但李耀辉却感到对不起前妻彭淑云，更为他们的儿子李昂的叛逆行为大伤脑筋。白岚绞尽脑汁得到更多利益，却吃不了少李昂的苦头。谢雨婷下嫁给魏崇纲，遭到魏母和司晨一老一小的对抗，雨婷陷入深深苦恼。她克服重重困难，毅然决定将自己的命运和魏崇纲牢牢拴在一起。但是，在她举行婚礼的同时，魏母却心脏病突发去世。两人的婚姻一开始就蒙上了阴影。雨婷凭着一颗爱心，渐渐感化了司晨。而她对崇纲的理解和支持，也让这个曾经懦弱的男人逐步走向坚强和成熟。两人的感情越来越好。彭淑云的遭遇引起了她的初恋情人、报社主任陈宇新的同情和关注。两人走近了。白岚生活不如意，又怀念起前夫魏崇纲，常常找机会挑逗他，试图和他重修旧好。但崇纲深深爱着谢雨婷，两人的婚姻在风风雨雨中越走越坚实。崇刚因为一个机会当上了开发区某局副局长，与李耀辉所经营的房地产项目有着千丝万缕的联繫。他对李耀辉的仇恨又涌上心头。李耀辉的房产经营涉嫌违规操作，崇纲通过陈宇新的关係将一份内参捅到上层，引来了检察团对李耀辉的检查。李耀辉的生意陷入僵局。雨婷的前夫林可为带着童童突然回国。他不仅带来了满心伤痛，还带着患了尿毒症的病弱之躯。雨婷找到了把自己藏起来的林可为，不惜一切代价救治林可为。可是，巨额的医药费却让一家陷入深深的危机。

此时，李耀辉又包养了一个年轻貌美的女孩，并想再生一个孩子。怀恨在心的白岚伺机报复。她利用李耀辉生意上的疏漏，与李生意上的对手万总联手将李耀辉送进了监狱。白岚得到了李耀辉的银龙公司，但物质上的富裕掩饰不了情感上的空虚。她几次骚扰魏崇刚，都遭拒绝。当她得知林可为病危急需换肾，而魏崇刚谢雨婷夫妇又无力找到肾源时，她感到机会到了。当谢雨婷深深陷入林可为病危、儿子即将失去父亲的痛苦时，白岚找到了她，声称她找到了合适的肾源，愿无偿给林可为，代价是雨婷必须离开魏崇刚。雨婷痛苦不已。但是，她作为一名优秀的医生，无法拒绝林可为生存下来的唯一机会，她答应了白岚的条件，毅然离开魏崇刚，提出离婚。两人的婚姻陷入前所未有的危机。

《缘分》是继《中国式离婚》之后，又一部不可多得的能够深入描写和揭示中国百姓家庭情感生活的电视剧力作。（《燕赵都市报》评）