来自美国的杰克（格里芬·邓恩饰）和戴维（大卫·诺顿饰）是一对经常结伴出游的好友，一次意外中，他们在位于英格兰的一篇沼泽里遭到了可怕的狼人的袭击，杰克当场死亡，戴维负伤。住在附近小镇里的村民们救了戴维，并为他提供了养伤的住所。自从受伤以来，杰克频频出现在戴维的幻觉之中，杰克告诉戴维，戴维已经有了狼人的血统，为了避免伤及无辜，杰克鼓动戴维儘早的结束自己的生命。果不其然，月圆之夜的隔天清晨，几句尸体的出现让小镇陷入了恐慌之中，只有杰克明白，自己是这一切的罪魁祸首。杰克想要自首，可小镇上没有人愿意相信他。

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《美国狼人在伦敦》是狼人电影的经典，该片带动了很多跟风之作，片中特技和化妆颇为值得称道。影片混杂着喜剧和恐怖要素的方式并不总是成功，结尾也太嫌突兀，不过其中恐怖的部分还算值得尖叫，狼人的攻击是从猛兽的视角拍摄，看起来让人毛骨悚然，而更卓越的是诺顿恐怖而痛苦的变形的场景，是片中最精彩的一幕（《电影评介》评）。

《美国狼人在伦敦》充满怪诞的喜感，它用神奇化妆术包裹着传统恐怖精神，将黑色笑料与令人反胃的血腥场面混搭，是当之无愧的狼人电影标桿。影片中“人变狼”的场景是革命性的，给人以巨大的视觉冲击（《电影世界》评）。