江南四大才子之首唐伯虎（郭德纲饰）风流多才，无数少女为之倾倒。在唐伯虎演唱会上，华太师府安保部一姐秋香（姚迪饰）为见偶像混入现场，终与唐伯虎同台献艺，然而天不遂人愿，当夜二人的约会因一场误会而告吹。另一方面，宁王觊觎唐伯虎地产，派出杀手毒砂掌（九孔饰）将唐伯虎击入河水。华府侍女石榴（郭柯宇饰）意外将唐伯虎救回华府，后者因受伤失去记忆，从此在华府以华安之名为仆。秋香发现失忆唐伯虎近在眼前，却苦无方法将其唤醒。宁王发出通缉令追索唐伯虎，又派出毒砂掌盗取华太师府中的夜明珠。苏州城内形势对唐伯虎愈发兇险，失忆大才子将何去何从？

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影片改编自民间广为流传的爱情故事《三笑姻缘》(即《点秋香》)，郭德纲表示《三笑》的创意直接来自德云社的相声剧“唐伯虎三笑点秋香”，全部笑点都是一手落。

在《三笑》开机时，郭德纲当时选定的女一号是范冰冰，可是到上映时却换成了姚笛。

郭德纲表示由于拍摄期间范冰冰手头上有三部戏，当时剧组一直在等她，但是其他演员都到齐了，可是那个时候开机已经十来天了，范冰冰却还要十五天后才有档期，无奈之下只好定姚笛了。

然而该片最有趣、也值得一看的地方，还不在于对于经典故事的颠覆性演绎上，而在于德云社众位相声名家的表演。郭德纲在片中扮演肥版唐伯虎，曹云金扮演管家，李菁跟何云伟扮演华府那对白痴公子，于谦则乾脆反串扮演华夫人。他们在影片中带来的笑料，虽然不是直接出自现成的相声段子，但是却具有强烈的个人风格，让人一看就觉得这个段子就该是郭德纲或者于谦的，换个别人就不行（新浪娱乐评）。

故事的构思也完全没有了之前作品的影子，创意、情节以及主题都颇有新意(济南时报评）。

由于影片电影手法陈旧，有观众这样点评《三笑》——“用电影的方式拍电视剧，而且还是二流的情景剧”。除了拍摄手法陈旧，影片的雷点频频，也让进影院为“图一乐儿”的观众感到失望（解放日报评）。

该片台词念得跟抖包袱似的，只是没抖响。结构上过于零散，没有层次没有章节。剧情上，更是表达了不雷人不罢休的诚意，坚持用弱智搞笑来演绎无厘头的原则，华安的流浪歌，秋香的逃脱术，唐伯虎机智才能的低层次展现全部都收到了勉为其难的笑果（三秦都市报评）。