大唐鹹通十四年，蜀中刺史之女黄梓瑕天资聪颖，一夜间变身毒杀全家的兇手，遭海捕通缉。李舒白贵为御弟、夔王，也身陷“鳏残孤独废亡”六字的预言，命运成谜。黄梓瑕只身出逃京城伸冤，李舒白答允彻查黄家灭门案。作为交换，黄梓瑕要为李舒白查清笼罩在他身边的团团迷雾，破解重重杀机。二人携手揭开重重谜团，也在共赴生死之中产生了美好的爱情，在李舒白深陷危机之时，黄梓瑕全力相救，在彻底查清真相，将幕后黑手除去之后，李舒白却放弃唾手可得的皇位，携黄梓瑕浪迹天涯。

黄梓瑕：风华绝代，天资聪颖。虽然被父母许配给琅琊王家王蕴，但黄梓瑕和禹宣青梅竹马，坚拒父母之命。不料祸起萧墙， 黄家灭门，黄梓瑕被指控为毒杀父母的兇手。黄梓瑕遭缉捕潜逃长安，投奔夔王李舒白。黄梓瑕化身宦官杨崇古，屡破奇案。李舒白对她从怀疑变信任，进而双方结盟， 直至彼此倾心相爱。而黄梓瑕和李舒白真正面对的，却是唐懿宗在幕后亲自操纵的惊天阴谋。黄梓瑕和李舒白同生共死， 最终在李舒白的鼎立相助下，黄梓瑕洗脱了冤屈，揭开父母死亡之谜。

李舒白：唐宣宗之子，唐懿宗之弟，夔王，年轻俊朗，性格坚毅，素有“冷麵夔王”之称。一度手握兵权平定叛乱，却遭到“鳏残孤独废亡”六字元咒的追杀。高人曾预言此六字元咒将喻示李舒白的一生。六字元咒逐一应验， 李舒白始终不解其中之谜。

王蕴：22 岁，琅琊王家长孙，权倾朝野的大宦官王宗实之侄，身负振兴家族的重大使命。王蕴风流倜傥，精通六艺， 对黄梓瑕一往情深。

禹宣：22 岁，年少失孤，被黄家收为义子。和黄家之女黄梓瑕倾心相爱，遭黄家反对。

岐乐郡主：18岁，没落贵族，父母双亡，深爱夔王李舒白。为了除掉情敌黄梓瑕，和琅琊王家结盟。

王宗实：王宗实为唐懿宗时期的大宦官，曾为先皇唐宣宗近侍。为拥立唐懿宗，不惜在唐懿宗指使下参与害死先皇阴谋，为唐懿宗登基立下汗马功劳。

唐懿宗：唐朝最后一个在京城平安度过帝王生涯的皇帝。

与以往宫廷秘史戏的人物主线为皇后宠妃、破案剧主角为男性的人物设定不同，《簪中录》中女主角的身份是女宦官，以其独特的视角来揭露大唐宫闱秘事。