Cowden综合症，也叫Cowden综合徵，Cowden syndrome，Cowden 病；是一种由PTEN基因胚系突变引起的一种常染色体显性病变。其特徵是多发的错构瘤，可累及生殖细胞所有三个胚层的器官，并对乳腺癌、子宫癌和非髓性甲状腺癌有高度危险度。经典的错构瘤是毛根鞘瘤，是Cowden综合徵的特异性病症。
基本介绍
- 中文名：Cowden综合症
- 外文名：Cowden syndrome
- 也叫：Cowden综合徵
- 类型：常染色体显性病变
发病率
在Cowden综合徵的易感基因被识别以前，一项全面的临床病学研究估计，其发病率为1：100000。自从相关基因确认以来，对同一人群的以分子基础的发病率估计为1：300000。由于识别这一综合徵存在难度，所以发病率的数值很可能被低估。其在基因突变携带者中的发病率还未知。
诊断标準
由于Cowden综合徵有不同且广泛的临床表现形式，国际Cowden协会在发表的文献和各自的临床经验基础上制定了可操作性的诊断标準，已被美国国家网路实践指南所採纳。对识别毛根鞘瘤和乳头瘤病丘疹尤为重要。
Cowden综合徵通常在20多岁发病，儘管未知确切的外显率，但有不同的表现形式和可能与年龄相关的外显率。在30－40岁之间，儘管任何一个特徵都可以已经出现，但99%发病的个体都会发生黏膜皮肤的斑点。由于关于Cowden综合徵的临床文献绝大多数是病种多和不常见的家族报导，或者是对特定的器官系统感兴趣的专科医师的个案报导，该病具体的特徵表现还不清楚。儘管如此，报导的最常见表现是黏膜皮肤的病变、甲状腺疾病、纤维囊性疾病和乳腺癌、胃肠道错构瘤、多发行早发性子宫平滑肌瘤、大头畸形和精神发育迟缓。最近的数据提示，子宫内膜癌也应该是Cowden综合徵的组成癌肿之一。
遗传学
遗传方式
Cowden综合徵是一种常染色体显性疾病，具有年龄相关的外显率和不同的表现方式。Cowden综合徵的易感基因PTEN位于染色体10q23.3。
基因特点
PTEN/MMAC/TEP1由9个外显子组成，长120～150kb。1号内含子占很大比例（约100kb）。PTEN编码1.2kb的转录。
PTEN在成年人的表达几乎无所不在。在正常的人类胚胎和胎儿发育中，PTEN蛋白也是广泛表达，其表达水平可能在发育过程中发生改变。PTEN在发育的中枢神经系统、神经嵴及其衍生物，如肠道神经节中表达水平很高。
PTEN编码一种双特异性脂质和蛋白磷酸酶。它是在磷酸肌醇－3－激酶（PI3K）/Akt凋亡通路中发挥作用的主要的3－磷酸酶。到目前为止，所有检测到的自然发生的错义突变可使其脂质和蛋白磷酸酶活性丧失。有一种突变G129E，仅影响脂质磷酸酶。在大多数情况下的过量表达导致磷酸酶依赖性细胞周期阻滞在G1和/或发生凋亡，此过程依赖于细胞类型。
PTEN无活的鼠模型能引起早期的胚胎死亡。PTEN的半合子敲除能导致多种肿瘤，具体类型的不同取决于特定的模型。儘管肿瘤相似于人类肿瘤综合徵发现的组成性肿瘤，但3个模型无一类似于Cowden综合徵。
突变谱系
和绝大多数其他的肿瘤抑制基因一致，在PTEN中发现的突变分散于全部9个外显子中。构成失去功能性的突变包括错义、无义、框移和剪接位点突变。约30%～40%的PTEN胚系突变发生在第5号外显子，儘管5号外显子占编码序列的20%。而且所有突变中约65%可以存在于外显子5、7或8。
例外
儘管PTEN是Cowden综合徵的主要易感基因，但有一个Cowden综合徵家族，没有PTEN突变，却发现具有BMPPIA的胚系突变[109，110]。后者是幼年性息肉病综合徵的易感基因。究竟BMPPIA是Cowden综合徵的一个次要易感基因，还是该家族同时患有隐蔽的幼年性息肉病还不清楚。