麦可（Michael）反应是指碳负离子对 α、β-不饱和醛 、酮 、羧酸 、酯、腈、硝基化合物等的共轭加成反应，该反应是一类十分重要的有机反应。在有机合成上用以增长碳链，合成带有各种官能团的有机化合物。为最有价值的有机合成反应之一，是构筑碳-碳键的最常用方法之一。有时也称为1，4-加成、共轭加成。是亲核试剂对α，β-不饱和羰基化合物发生的β位碳原子发生的加成反应，在逆合成分析中属于亲核试剂对a3合成子发生的反应。
基本介绍
- 中文名：麦可反应
- 外文名：Michael reaction
- 全称：麦可加成反应
- 别称：1，4-加成
- 评价：最有价值的有机合成反应之一
反应介绍
麦可反应是以美国化学家 A.Michael(1853—1942)的名字命名的，整个反应由两部分构成，一是碳负离子亲核试剂，一是带有吸电子活化基Z的不饱和共轭体系。前者对后者进行共轭亲核加成直接生成C—C键 。
例如下式 ：
上述的不饱和共轭体系通常称为 Michael受体，它由不饱和键及与不饱和键相连的不饱和活化基Z组成。典型CHO 、COR、COOH、COOR、 CONR2、CN 、NO2 、SOR、SO2R 等等。这些基团能够活化亲核试剂对烯或炔的共轭加成，其活化能力的相对大小基本上和它们稳定碳负离子的能力一致，如 NO2 >COR >CO2R >CN >CONR2。
碳负离子
在 Michael 反应中，碳负离子通常是指那些具有杂原子π共轭稳定的碳负离子。它的产生通常用硷催化来实现。用的催化剂有烷氧化物(如醇钠)、硷性胺(如叔胺)、金属氢化物(如 NaH)和胺基锂(如二异丙胺锂 LDA)等。只含有一个羰基 、酯基或氰基的化合物，其活泼亚甲基的酸性不够强，需要较强的硷才能使其产生碳负离子或烯醇负离子。如下图：
被一个硝基或两个羰基 、酯基 、氰基等活化的亚甲基其酸性较强(通常比一般的脂肪醇的酸性 强)，用金属烷氧化物 、金属氢氧化物或胺处理就可生成烯醇负离子。
反应机理
以丙二酸酯和 α，β-不饱和羰基化合物的加成为例：
这一硷催化的Michael反应的结果是不饱和共轭体系的C —Cπ键被打破，在产物中形成了新的C—Cσ键。
竞争反应
与Michael加成相竞争的加成是1，2-加成，通过选择适当的实验条件和反应物可以使 1，2-加成的竞争趋于最小 。下列因素有利于 Michael 加成：
① 增大碳负离子和羰基周围的立体阻碍；
② 使用极性溶剂如 HMPA ；
③ 更稳定的碳负离子 ；
④ 较高的温 度 ；
⑤ 较长的反应时间。
在反应中，1，2-加成产物为动力学控制产物，上述因素均能促使形成的1，2-加成产物和初始原料达成平衡，最终转化为更稳定的共轭加成产物 。
有机套用
Michael反应最直接的套用就是增长碳链，合成含有多个官能团的化合物，这些化合物均具有进一步反应的能力，生成各种类型的有机化合物。
α、β-不饱和醛、酮是最有效和最有用的 Michael 受体，由羰基稳定的碳负离子（烯醇负离子）与之共轭加成生成 1，5-二羰基化合物，后者在硷性条件下发生分子内羟醛缩合反应，失水生成 α、β-不饱和环酮。这一过程称为 Robinson 成环反应：
这是製取带有一个角甲基的氢化萘酮(天然甾族分子的部分结构)的首选方法，通过选择适当的溶剂可以获得高立体选择性的产物 。
Robinson成环反应的操作通常是将 α、β-不饱和酮慢慢加到活泼亚甲基化合物和催化量的 冷的乙醇钠溶液中，形成的加成产物紧接着发生羟醛缩合 。酯或醯胺作为碳负离子源与 α、β- 不饱和醛 、酮的 Michael反应产生 γ-酮酸酯或 γ-酮醯胺。
